Cô Gái Thế Kỷ 20 kể về hành trình của Bo-ra, cô nữ sinh trung học 17 tuổi đầy nhiệt huyết vào năm 1999, thời điểm chuyển giao giữa hai thế kỷ. Khi người bạn thân Yeon-du chuẩn bị sang Mỹ phẫu thuật tim, Bo-ra đã âm thầm theo dõi Hyun-jin – chàng trai mà Yeon-du thầm thương. Trong quá trình này, Bo-ra trải qua mối tình đầu ngọt ngào nhưng cũng đầy day dứt. Phim tái hiện sống động không khí học đường Hàn Quốc cuối thế kỷ XX cùng những cảm xúc sâu sắc về tình bạn và tình yêu đầu đời. Với sự chỉ đạo của đạo diễn Bang Woo-ri và sự góp mặt của dàn diễn viên trẻ tài năng như Kim You-jung, Byeon Woo Seok, Park Jung-woo và Roh Yoon-seo, tác phẩm đã chiếm trọn trái tim khán giả mọi lứa tuổi nhờ câu chuyện giàu cảm xúc và chân thực về ký ức thanh xuân khó quên.