Xoay quanh cuộc sống của ba nữ điệp viên siêu hạng tuổi thiếu niên là Sam, Clover và Alex, bộ phim Điệp Viên Siêu Hạng - Totally Spies! không chỉ đề cập đến những nhiệm vụ nguy hiểm mà họ phải đối mặt mà còn tả lại những khía cạnh thú vị của cuộc sống hàng ngày của họ. Ba cô gái có tính cách đa dạng nhưng lại hoàn hảo kết hợp với nhau trong các trận chiến đầy kịch tính. Được hỗ trợ bởi ông Jerry và tổ chức WOOHP, họ luôn sẵn sàng chiến đấu để bảo vệ con người khỏi những tên tội phạm quốc tế nguy hiểm. Mỗi tập phim là một câu chuyện mới, từ những nhiệm vụ cam go cho đến cuộc sống cá nhân của ba nữ thám tử trẻ tuổi này, mang lại cho khán giả những trải nghiệm thú vị và không ngừng kích thích.