Đời Chỉ Sống Một Lần theo chân hành trình của ba người bạn 41 tuổi với những khát khao và thử thách đan xen trong cuộc sống. Na Jeong, từng là người dẫn chương trình mua sắm nổi tiếng, hiện đang cố gắng cân bằng giữa vai trò làm mẹ toàn thời gian và việc tìm lại công việc mơ ước. Koo Ju Yeong, quản lý kế hoạch tại trung tâm nghệ thuật, dẫu có vẻ ngoài hoàn hảo nhưng vẫn phải đối mặt với nỗi đau riêng về chuyện con cái. Lee Il Ri – phó tổng biên tập tạp chí thời trang độc thân – không từ bỏ giấc mơ về một mái ấm gia đình trọn vẹn. Dưới sự chỉ đạo tài tình của đạo diễn Seong Do-joon và sự góp mặt của dàn diễn viên nổi bật như Kim Hee-seon, Han Hye-jin cùng Jin Seo-yeon, tác phẩm mang đến câu chuyện chân thực về tình bạn, sự nghiệp và hạnh phúc cá nhân đầy cảm xúc.