Khử Tà Diệt Ma kể về Fong Kwok Wah, một chiến binh du kích Trung Quốc trong thời kỳ Chiến tranh Trung-Nhật lần thứ hai. Năm 1938, trong một trận chiến với Yamamoto Ichifu thuộc quân đội Nhật Bản, cả hai cùng một cậu bé tên Fuk Sang bị Cheung San – tổ tiên của loài ma cà rồng – cắn và biến thành ma cà rồng. Đến năm 1998, Fong sống tại Hồng Kông dưới tên mới Fong Tin Yau với ngoại hình không thay đổi suốt 60 năm qua. Anh làm cảnh sát và chung sống với Fuk Sang, người đóng vai con trai đang học tiểu học. Cuộc đời Fong trở nên phức tạp khi anh gặp Ma Siu Ling – nữ kế thừa của gia tộc trừ tà chuyên tiêu diệt các thế lực siêu nhiên xấu xa – và dần bị cuốn vào mối tình tay ba cùng Ma và Wong Jan Jan, bạn thân của Ma. Phim có sự góp mặt của các diễn viên nổi tiếng như 萬綺雯, 尹天照, 陳啟泰 cùng nhiều nghệ sĩ khác, mang đến câu chuyện ly kỳ pha lẫn yếu tố huyền bí hấp dẫn khán giả yêu thích thể loại ma quái và hành động.