Mất Tích (Phần 1) xoay quanh câu chuyện đầy kịch tính về những con người sống sót sau vụ rơi máy bay Oceanic Airlines Flight 815 từ Sydney đến Los Angeles. Bộ phim kể về hành trình sinh tồn và tìm kiếm đường trở về của họ trên một hòn đảo kỳ bí nằm sâu trong Nam Thái Bình Dương, nơi xảy ra nhiều hiện tượng siêu nhiên khó lý giải. Ngoài ra, Mất Tích còn khai thác mối quan hệ phức tạp giữa nhóm người sống sót với The Others – những cư dân bí ẩn đã có mặt trên đảo từ lâu, tạo nên một bức tranh ly kỳ và hấp dẫn không thể rời mắt. Với cốt truyện xoay quanh sự kết hợp giữa sinh tồn, bí ẩn và tâm lý nhân vật, bộ phim nhanh chóng trở thành hiện tượng thu hút đông đảo khán giả và lọt top từ khóa tìm kiếm hàng đầu trên Google.