Thám Tử Đại Tài (Phần 5) xoay quanh cuộc hành trình đầy kịch tính của Patrick Jane trong việc truy tìm hung thủ đã sát hại vợ và con gái mình. Bộ phim kể về sự chuyển biến sâu sắc trong cuộc đời Jane, từ một nhà tâm linh giả danh nổi tiếng với khả năng thôi miên và quan sát tinh tế, đến vai trò cố vấn viên độc lập cho phòng điều tra tội phạm bang California (CBI). Nội dung xoay quanh những tình tiết ly kỳ khi Jane tận dụng tài năng phân tích tâm lý để lần theo dấu vết tên giết người hàng loạt Red John – kẻ đã gây ra bi kịch cá nhân cho anh. Chính sự pha trộn giữa yếu tố tâm lý và trinh thám khiến Thám Tử Đại Tài (Phần 5) trở thành một tác phẩm hấp dẫn không thể bỏ qua đối với người yêu thích dòng phim hình sự.